壳寡糖（Chitooligosaccharides, COS），是D-氨基葡萄糖或少量的N-乙酰-D-氨基葡萄糖由β-1,4糖苷键链接的水溶性含氮低聚糖及其盐类。COS具有低毒性、分子量低、粘度低、溶解度高和荷电效应等性质，其阳离子性质使其可以作为性能优异的医用载体材料，应用于药物载体，比如将其作用基材制备纳米载药系统用于递送治疗非小细胞肺癌 （Non-small cell lung cancer, NSCLC）的新一代靶向药物AZD9291，提高NSCLC患者对AZD9291的敏感性，克服单一、长期、高剂量的靶向药治疗导致的获得性耐药的发生和副作用，对NSCLC的治疗有着重要的意义。

 《Carbohydrate Polymers》近日发表了中心题为“Construction of chitooligosaccharide-based nanoparticles of pH/redox cascade responsive for co-loading cyclosporin A and AZD9291”的研究工作。以COS为骨架，设计了一种多功能纳米载体药物递送系统PFCM@AC NPs，共负载环孢素（Cyclosporin, CsA）和AZD9291，缓解了AZD9291耐药，提高了治疗效果。

PFCM@AC NPs在体内pH和氧化还原双响应实现电荷转换和药物释放的机制图

 基于阳离子寡糖COS的结构灵活且生物安全性高，通过引入侧链来修饰聚合物骨架，进一步调整和改善聚合物的性质，在发挥COS阳离子特点的同时克制其缺点，用于制备多功能药物载体。选取合适的材料，合成聚合物材料PEG-FB-COS-MBA，以此制备了一种具有pH/氧化还原双响应的纳米载体。该系统具有三个特点：1）粒径合适；2）pH响应的表面电荷转换能力；3）氧化还原响应的可变稳定性。负载双药环孢素和AZD9291后，纳米颗粒的小尺寸和电荷转换有助于逐步克服药物传递障碍，提高CsA和AZD9291在体内的传递效率。在体内体外实验中都表现出优于游离药物的治疗效果，实现了对AZD9291耐药NSCLC的有效抑制。

 本课题由国家重点研发计划课题(2019YFD0901800)资助，由我校和上海肺科医院合作完成，论文的第一作者为中心2017级博士研究生陈淑敏，赵黎明教授和张海平副主任医师为共同通讯作者；课题还得到了上海市肿瘤研究所段友容研究员的帮助。

原文链接：

Shumin Chen, Xiaoguo Ji, Mengyao Zhao, Jiayang Jin, Haiping Zhang, Liming Zhao,Construction of chitooligosaccharide-based nanoparticles of pH/redox cascade responsive for co-loading cyclosporin A and AZD9291,Carbohydrate Polymers,Volume 291,2022,119619,ISSN0144-8617,

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2022.119619.